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一文看懂药物肽
浏览次数:19发布日期:2020-09-27
  药物肽是一种由个氨基酸残基组成的小分子量蛋白,广泛分布于人体内多种组织与细胞中。作为人体内主要的肌动蛋白调节分子之一,具有多重生物学功能,在组织再生、重塑、创伤愈合、维持肌动蛋白平衡、肿瘤发病与转移、细胞凋亡、炎症、血管生成、毛囊发育等生理、病理过程中扮演着十分重要的角色。
 
  药物肽是人体内主要的肌动蛋白调节分子之一,具有多重生物学功能,在组织再生、重塑、创伤愈合、维持肌动蛋白平衡、肿瘤发病与转移、细胞凋亡、炎症、血管生成、毛囊发育等生理、病理过程中扮演着极为重要的角色。
 
  1.肌动蛋白调节因子 肌动蛋白在非肌肉细胞中约占总蛋白的10%,是细胞结构、细胞运动和创伤愈合所需的重要组分。细胞中的Tβ4足以封闭所有的肌动蛋白,可参与调节肌动蛋白的聚合与解聚。Tβ4能以1:1的比例与肌动蛋白单体结合,阻止F-肌动蛋白聚合体的形成,Tβ4与肌动蛋白的结合还伴随着结合水的解离,其C端与肌动蛋白His-40结合,导致肌动蛋白单体构象发生改变。Tβ4分子结构中含有一个肌动蛋白结合域(LKKTET),是主要的静电接触位点,其N端前片段可通过空间位阻作用抑制肌动蛋白的聚合,单独作用时,Tβ4能抑制肌动蛋白的聚合及肌动蛋白上核苷的交换,这与另一肌动蛋白结合蛋白Profiling的作用相反,后者能促进ADP与ATP的交换,加快肌动蛋白的装配,Tβ4与Profiling可协同调节肌动蛋白的装配。 Tβ4能调节G-肌动蛋白与F-肌动蛋白之间的转化。据报道,在高移动性的血细胞中,Tβ4浓度达300pmol,而Tβ4结合G-肌动蛋白所需的浓度不到20pmol;浓度升高时,Tβ4使F-肌动蛋白的解聚能力降低,这可能是Tβ4具有调节细胞内微丝系统功能的原因。
 
  2.促进内皮细胞迁移和血管生成 小鸡绒毛膜尿囊膜血管生成模型研究显示,当内皮细胞分化为管状时,Tβ4mRNA的含量增加了5倍,而转染Tβ4会加速内皮细胞克隆的管状形成。还有研究发现,通过转谷氨酰胺酶(因子XIIIa)介导,Tβ4能与纤维蛋白和胶原相连,并在血液凝固过程中发挥重要作用。另外,在糖尿病大龄小鼠的全层皮肤损伤实验中,Tβ4能加速大面积皮肤创伤与深度烧伤的愈合,促进皮肤与角膜修复,表现出加速创伤修复的能力。
 
  3.抑制细胞凋亡 Tβ4对暴露于腐蚀性物质(如苯扎氯胺或乙醇)而受损的角膜上皮细胞具有明显的保护作用,Tβ4基因表达上调有利于增强细胞的缺氧抵抗能力。
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